The Urea Cycle Disorders Consortium
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Panorama General de la Enfermedad del Ciclo de la Urea:

En los trastornos del ciclo de la urea (UCD por sus siglas en inglés), el paciente presente una grave deficiencia o una falta de cualquiera de las primeras cuatro enzimas (CPSI, OTC, ASS, ASL) del ciclo de la urea o del cofactor productor (NAGS) [Batshaw 1984, Summar 2001, Summar & Tuchman 2001]. Las enzimas son proteínas producidas por células vivas que regulan los procesos corporales de desintegración de productos, tales como el amoníaco. El amoníaco es un producto de la digestión de las proteínas y el ciclo de la urea es necesario para que el cuerpo excrete el amoníaco. En pacientes con deficiencias parciales de enzimas, el primer episodio clínico reconocido puede demorarse meses o años. Los bebés con trastornos del ciclo de la urea desarrollan niveles tóxicos de acumulación de amoníaco de forma temprana en su vida.

Síntomas

Niños Recién Nacidos

Los síntomas iniciales de hiperamonemia (demasiado amoníaco en la sangre) en el recién nacido son no-específicos:

  • problemas para alimentarlos,
  • incapacidad para mantener la temperatura corporal normal con una temperatura corporal baja,
  • somnolencia
  • los síntomas progresan de somnolencia a adormecimiento anormal y coma [Brusilow 1985, Batshaw & Berry 1991, Summar 2001].

Los síntomas pueden progresar en un recién nacido de apariencia normal desarrollando rápidamente edema cerebral (inflamación del cerebro). Los síntomas del edema cerebral incluyen los siguientes:

  • (letargo) somnolencia anormal
  • (anorexia) pérdida del apetito
  • respiración demasiado rápida o demasiado lenta
  • (hipotermia) baja temperatura corporal
  • convulsiones
  • adopción de postura neurológica (postura corporal anormal debido a toxicidad cerebral)

A Cualquier Edad

Las deficiencias más leves (o parciales) de las enzimas del ciclo de la urea pueden ser detonadas por enfermedades o estrés casi en cualquier momento de la vida dando como resultado múltiples elevaciones leves del amoníaco en sangre. El primer episodio clínico reconocido puede demorarse meses o años. [Bourrier et al 1988] El episodio hiperamoniemico (demasiado amoníaco en sangre) se caracteriza por lo siguiente:

  • pérdida del apetito,
  • vómito recurrente
  • (letargo) somnolencia anormal,
  • comportamiento anormal,
  • (trastornos del sueño) dificultad para quedarse dormido o para permanecer dormido, quedarse dormido en momentos inadecuados, tiempo total de sueño excesivo, o comportamientos anormales asociados con el sueño,
  • (delirios) una creencia falsa en cosas que no son ciertas a pesar de los hechos,
  • (alucinaciones) una percepción de algo (tal como una imagen visual o un sonido) sin causa externa conocida
  • (psicosis) pérdida del contacto con la realidad

Diagnóstico/Pruebas

Una elevación de amoníaco sanguíneo es una fuerte indicación de la presencia de un UCD. Un análisis de aminoácidos puede utilizarse para diagnosticar un trastorno específico del ciclo de la urea. El aminoácido arginina puede estar reducido en todos los trastornos del ciclo de la urea, excepto en la deficiencia de arginasa, en la cual se encuentra elevado. Un diagnóstico definitivo de deficiencia CPSI, deficiencia OTC, o deficiencia NAGS se determina utilizando lo siguiente:

  • historial familiar,
  • presentación clínica
  • análisis de aminoácidos y ácido orótico (análisis de laboratorio),
  • pruebas de genética molecular (análisis de laboratorio),
  • actividad enzimática a partir de una biopsia con muestra de hígado o glóbulos rojos (arginasa)

Programación del Tratamiento:

  • reducción de la cantidad de amoníaco en sangre
  • medicamentos para ayudar en la excreción de amoníaco
  • reducción de la cantidad de nitrógeno en la dieta
  • introducción de calorías proporcionadas por carbohidratos y grasas
  • reducción del riesgo de daño cerebral